Médecine de Stanford

Jul 14, 2023

Une étude massive de données médicales et génétiques montre que les personnes possédant une version particulière d'un gène impliqué dans la réponse immunitaire présentaient un risque plus faible de développer la maladie d'Alzheimer et de Parkinson.

30 août 2023 - Par Bruce Goldman

"Le fait que ce facteur de protection contre la maladie de Parkinson ait fini par avoir le même effet protecteur contre la maladie d'Alzheimer m'a sidéré. La nuit après que nous l'avons découvert, je n'arrivais pas à dormir", a déclaré Emmanuel Mignot. Initié à l'anatomie

Environ une personne sur cinq est porteuse d'une version d'un gène qui, bien que largement méconnu, semble conférer une protection contre la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson, ont appris les chercheurs de Stanford Medicine et leurs collègues. Ces chanceux pourraient un jour bénéficier d’autant plus d’un vaccin qui pourrait ralentir ou stopper la progression de ces deux maladies neurodégénératives les plus courantes.

Une analyse des données médicales et génétiques de centaines de milliers de personnes d'ascendances diverses provenant de plusieurs continents a révélé que le fait d'être porteur de cette version du gène, ou allèle, réduisait les risques de contracter la maladie de Parkinson ou la maladie d'Alzheimer de plus de 10 % en moyenne.

Les preuves suggèrent qu'une protéine appelée tau, connue pour s'agréger dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer, pourrait également être impliquée, de manière mystérieuse, dans le développement de la maladie de Parkinson.

Les résultats et les implications sont décrits dans un article publié en ligne le 29 août dans les Actes de l'Académie nationale des sciences. Emmanuel Mignot, MD, PhD, professeur Craig Reynolds en médecine du sommeil et professeur de psychiatrie et de sciences du comportement, partage la paternité principale avec Michael Greicius, MD, professeur Iqbal Farrukh et Asad Jamal et professeur de neurologie et de sciences neurologiques, et Jean -Charles Lambert, PhD, directeur de recherche Inserm à l'Université de Lille en France. Les auteurs principaux sont Yann Le Guen, PhD, directeur adjoint de biologie computationnelle dans l'unité des sciences quantitatives de Stanford Medicine ; Guo Luo, PhD, professeur de médecine du sommeil ; Aditya Ambati, PhD, ancien chercheur postdoctoral ; et Vincent Damotte, PhD, bioinformaticien associé au groupe de Lambert.

L’allèle protecteur identifié dans l’étude s’appelle DR4.

"Dans une étude antérieure, nous avions découvert que le port de l'allèle DR4 semblait protéger contre la maladie de Parkinson", a déclaré Mignot. "Maintenant, nous avons constaté un impact similaire du DR4 sur la maladie d'Alzheimer."

Emmanuel Mignot

L’équipe de Stanford Medicine a combiné des dizaines de bases de données médicales et génétiques collectées dans de nombreux pays – en Europe, en Asie de l’Est, au Moyen-Orient et en Amérique du Sud et du Nord. Au total, les bases de données comprenaient plus de 100 000 personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer et plus de 40 000 personnes atteintes de la maladie de Parkinson. Les scientifiques ont comparé l'incidence et l'âge d'apparition de la maladie d'Alzheimer et de la maladie de Parkinson chez les personnes atteintes de DR4 par rapport à celles qui n'en sont pas atteintes et ont constaté une réduction du risque d'environ 10 % chez les personnes porteuses de DR4.

« Que ce facteur de protection contre la maladie de Parkinson finisse par avoir le même effet protecteur contre la maladie d'Alzheimer m'a sidéré », a déclaré Mignot. "La nuit après que nous avons découvert cela, je n'ai pas pu dormir."

Les enquêteurs ont également analysé les données des cerveaux autopsiés de plus de 7 000 patients atteints de la maladie d'Alzheimer et ont découvert que les porteurs du DR4 présentaient moins d'enchevêtrements neurofibrillaires – de longs agrégats filamenteux, composés en grande partie de tau, qui caractérisent la maladie d'Alzheimer – ainsi qu'une apparition plus tardive des symptômes que leurs homologues non-DR4. Il a été démontré que la présence d’enchevêtrements neurofibrillaires est fortement corrélée à la gravité de la maladie.

Le fait de porter DR4 est également corrélé à une apparition plus tardive des symptômes chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, même si les enchevêtrements neurofibrillaires ne sont généralement pas observés dans cette maladie.

Cette étude suggère que la protéine Tau, un acteur essentiel dans la maladie d'Alzheimer, pourrait également jouer un certain rôle dans la maladie de Parkinson, a déclaré Mignot, bien que ce rôle ne soit pas clair.