Opinion : Les stéroïdes neuroactifs se heurtent à des obstacles sur la voie d’un marché plus important

Jul 06, 2023

Publié : 28 août 2023 Par Jia Jie Chen

Sur la photo : illustration colorée d'un cerveau humain décoré de cercles et de lignes/iStock, Vitalii Gulenok

Depuis que le premier stéroïde neuroactif a été approuvé par la FDA en 2019, de nouveaux stéroïdes neuroactifs destinés à traiter les troubles neuropsychiatriques entrent dans le pipeline de développement de médicaments. Cependant, les plus avancés de ces nouveaux médicaments ont progressé par à-coups, de sorte que les progrès de cette classe de thérapies ont été inégalement répartis.

Connu sous le nom de brexanolone, le premier stéroïde neuroactif a été commercialisé par Sage Therapeutics pour traiter la dépression post-partum chez les femmes enceintes par injection intraveineuse. Cela a été suivi par la ganaxolone de Marinus Pharmaceuticals, qui a été approuvée en mars 2022 pour le traitement du trouble de déficit (CDD) cycline-dépendant kinase-like 5 (CDKL5) chez les patients âgés de deux ans et plus.

Puis, en août 2023, la FDA a approuvé la zuranolone de Sage et Biogen pour traiter la dépression post-partum par capsule orale. Cependant, dans le même temps, l'agence de réglementation a publié une lettre de réponse complète concernant la zuranolone dans le traitement du trouble dépressif majeur. Dans la lettre, la FDA précise qu'il n'y a pas suffisamment de preuves d'efficacité du médicament dans cette indication beaucoup plus courante et que des essais supplémentaires pourraient être nécessaires.

Pour tenir compte du fait que les critères d'efficacité n'ont pas été atteints dans son essai de phase III MOUNTAIN sur le trouble dépressif majeur, Sage a augmenté la dose de zuranolone à 50 mg pour obtenir de meilleurs résultats dans l'essai de suivi de phase III WATERFALL. Cependant, selon les résultats de l’essai WATERFALL, il y avait une présence significative d’effets indésirables de la sédation dans le groupe traité par rapport au placebo, un risque qui serait probablement amplifié si la dose augmentait au-delà de ce point. Parce que Sage et Biogen recherchent financièrement des mesures de réduction des coûts, les deux sociétés collaboratrices hésitent à poursuivre un autre essai majeur sur le trouble dépressif pour le moment, bien que Sage planifie des essais de phase III sur la dépression résistante au traitement, le trouble d'anxiété généralisée et la dépression bipolaire.

Pendant ce temps, Marinus Pharmaceuticals avance avec son programme de stéroïdes neuroactifs, mais avec un succès tout aussi inégal. Depuis que la société a obtenu sa première approbation de la FDA pour la ganaxolone en mars 2022, par exemple, la société étudie l’utilisation de la ganaxolone pour traiter d’autres troubles neuropsychiatriques tels que l’état de mal épileptique réfractaire.

En juin 2022, Marinus a choisi d'élargir les critères d'éligibilité de son essai de phase III RAISE pour inclure les patients préalablement traités par anesthésie IV ainsi que les patients transférés d'autres hôpitaux ou traités aux urgences. Cependant, en août 2023, Oppenheimer a abaissé les perspectives de Marinus, en partie à cause de cet élargissement des critères d'éligibilité.

Même si les perspectives de Marinus en matière d'état de mal épileptique réfractaire peuvent être moins sombres que celles de Sage en matière de trouble dépressif majeur, les perspectives de Marinus sont également plus imprévisibles. Dans l'état de mal épileptique réfractaire, Marinus court le risque de voir les données de son essai de phase III compromises par des données confondantes si trop de causes sous-jacentes de l'état de mal épileptique réfractaire, telles qu'une lésion cérébrale aiguë, un accident vasculaire cérébral, un traumatisme ou une infection, affectent l'interprétation finale des résultats de l'essai. Étant donné que les résultats de l'essai RAISE de Marinus ont été reportés au premier trimestre 2024, les inconnues derrière l'analyse finale de l'essai pourraient perturber la communauté des investisseurs. Marinus étudie également des essais de phase III sur la ganaxolone dans le traitement de la sclérose tubéreuse de Bourneville via l'essai TrustTSC.

En tant que seules grandes entreprises proposant actuellement des stéroïdes neuroactifs en phase d’essais avancés, Marinus et Sage/Biogen ont l’intention de percer des marchés lucratifs. La taille du marché de la dépression post-partum est d’environ 5,1 milliards de dollars, tandis que celle de l’état de mal épileptique devrait atteindre environ 4,7 milliards de dollars d’ici 2030.

Quels que soient les risques auxquels les stéroïdes neuroactifs sont confrontés au cours de leur développement, les progrès existants ont déjà donné des résultats positifs dans le traitement de sous-ensembles spécifiques de troubles neuropsychiatriques tels que la dépression post-partum et le trouble déficitaire en CDKL5. Mais il reste à savoir si cette nouvelle classe de médicaments sera plus largement applicable dans le domaine neuropsychiatrique.