ND0612 a battu la lévodopa/carbidopa orale pour freiner les symptômes moteurs

Aug 30, 2023

Un essai de phase 3 teste la formulation sous-cutanée de lévodopa/carbidopa

par Marisa Wexler, MS | 31 août 2023

ND0612, une formulation de lévodopa/carbidopa administrée en continu sous la peau par une pompe, s'est révélée plus efficace que la lévodopa/carbidopa orale standard pour contrôler les symptômes moteurs de la maladie de Parkinson sans provoquer d'effets secondaires problématiques.

Ces principaux résultats de l'essai clinique de phase 3 BouNDless ont été annoncés plus tôt cette année, et des résultats plus détaillés ont été présentés récemment au congrès international de la maladie de Parkinson et de la société des troubles du mouvement (MDS) à Copenhague, au Danemark.

La présentation était dirigée par Mitsubishi Tanabe Pharma America (MTPA), la société qui envisage de vendre le ND0612 aux États-Unis s'il est approuvé. MTPA appartient à Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation, qui développe le ND0612 par l'intermédiaire de sa filiale NeuroDerm.

"Nous sommes ravis de présenter ces résultats positifs de notre essai de phase 3 BouNDless en cours, car ils nous aident à mieux comprendre l'effet du ND0612 chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson présentant des fluctuations motrices", a déclaré Yasutoshi Kawakami, président de la MTPA, dans un communiqué de presse.

« Les résultats de cet essai illustrent notre engagement à continuer de reconnaître les besoins non satisfaits des personnes vivant avec cette maladie, et nous sommes impatients de partager les résultats d'autres études avec la communauté scientifique », a ajouté Kawakami.

La maladie de Parkinson est causée par le dysfonctionnement des cellules du cerveau responsables de la fabrication d'une molécule de signalisation appelée dopamine ; une signalisation réduite de la dopamine conduit finalement à la plupart des symptômes de la maladie de Parkinson. La lévodopa plus carbidopa est un traitement standard pour la maladie de Parkinson qui agit essentiellement en fournissant au cerveau davantage de matières premières pour fabriquer de la dopamine. Plus précisément, la lévodopa peut être convertie en dopamine par les cellules du cerveau, et la carbidopa aide la lévodopa à pénétrer dans le cerveau afin qu'elle puisse être efficace.

Bien que la lévodopa et la carbidopa puissent aider à soulager les symptômes de la maladie de Parkinson, ce traitement a tendance à perdre de son efficacité à long terme, de sorte que de nombreux patients connaissent des périodes « d'arrêt » pendant lesquelles les symptômes ne sont pas contrôlés entre les doses. Un traitement à long terme avec ces médicaments provoque également fréquemment une dyskinésie (mouvements incontrôlés) comme effet secondaire.

Le traitement standard à la lévodopa et à la carbidopa est pris par voie orale. Le ND0612 contient les mêmes thérapies administrées en continu sous la peau à l'aide d'une pompe, similaires à celles qui sont parfois utilisées pour administrer de l'insuline aux personnes atteintes de diabète.

L'essai BouNDless (NCT04006210) a recruté 381 personnes atteintes de la maladie de Parkinson dont les symptômes n'étaient pas complètement contrôlés par la lévodopa et la carbidopa orales standards. Après des périodes de sélection initiales visant à déterminer la dose optimale pour chaque patient, les participants à l'essai ont été assignés au hasard pour recevoir un traitement par lévodopa/carbidopa oral standard, ou par ND0612, pendant environ trois mois.

Les résultats ont montré que le temps d'action quotidien moyen, lorsque les symptômes étaient bien contrôlés sans dyskinésie, était de près de deux heures plus long avec le ND0612 qu'avec le traitement oral. De manière congruente, le temps d'arrêt quotidien pendant lequel les symptômes n'étaient pas contrôlés était significativement plus court avec le ND0612 qu'avec la lévodopa/carbidopa orale.

Le ND0612 a également surpassé la thérapie orale en termes d’impression globale de changement du patient (PGIC) et d’impression globale d’amélioration clinique (CGI-I), qui sont des mesures de l’état de santé global évaluées respectivement par les patients et leurs cliniciens.

Les scores de la deuxième partie de l'échelle UPDRS (MDS-Unified Parkinson's Disease Rating Scale), qui évalue dans quelle mesure les symptômes moteurs de la maladie de Parkinson causent des problèmes dans la vie quotidienne, ont également montré une amélioration significative avec le ND0612 par rapport au traitement oral.

Les données de sécurité de l'essai suggèrent que le profil de sécurité global est similaire avec le ND0612 par rapport à la lévodopa et à la carbidopa par voie orale, bien que les patients sous ND0612 soient plus susceptibles de ressentir des réactions au site de perfusion, telles que des douleurs, des rougeurs, des infections et des ecchymoses. Les taux d'abandon de l'essai étaient faibles pour les patients sous l'une ou l'autre forme de traitement.