Dans un premier essai prometteur, un médicament oral coupe le cœur

Aug 27, 2023

Lors de son premier essai sur l'homme, la muvalapline expérimentale a réduit les transporteurs de cholestérol obstruant les vaisseaux à des taux impressionnants.

L'étude, financée par le développeur pharmaceutique Eli Lilly, promet une percée dans la recherche de moyens de réduire une forme de lipoprotéine liée aux maladies cardiovasculaires, la principale cause de décès dans le monde.

En partie protéines et en partie graisses (lipides), les lipoprotéines transportent le cholestérol dans notre corps par le sang. Nos cellules ont besoin de cholestérol pour de nombreuses tâches vitales, notamment la construction de leurs propres membranes cellulaires, la production de vitamine D et la fabrication d'hormones.

Mais la lipoprotéine(a), ou Lp(a) en abrégé, est la plus collante de ces molécules et a une fâcheuse tendance à obstruer les vaisseaux sanguins si elle se rassemble avec un trop grand nombre de ses amis. Des études récentes ont lié cette molécule aux maladies cardiaques. Il est également impliqué dans une mauvaise circulation et des accidents vasculaires cérébraux.

Une fois que la Lp(a) se forme, il est extrêmement pénible de la réduire, les changements de régime alimentaire et l'augmentation de l'exercice physique ayant peu d'impact. Les tentatives visant à réduire les lipoprotéines par le biais de médicaments ont également rencontré peu de succès.

En adoptant une nouvelle approche, les développeurs de médicaments ciblent désormais en premier lieu la capacité de la Lp(a) à se former.

"Muvalaplin est le premier agent oral spécifiquement développé pour abaisser les niveaux de lipoprotéine (a) en perturbant sa formation", expliquent Stephen Nicholls, cardiologue chez Monash Health, et ses collègues dans leur article.

Dans un essai pharmaceutique randomisé en double aveugle, Nicholls et son équipe ont mis la muvalapline à l'épreuve auprès de 114 volontaires, impliquant un mélange de sexes, de races et d'âges (entre 18 et 69 ans).

La partie initiale d'évaluation de l'innocuité de l'étude impliquait 55 participants en bonne santé prenant une seule dose de muvalapline comprise entre 1 mg et 800 mg, ou un placebo.

Un deuxième groupe composé de 59 participants en bonne santé, qui avaient tous des taux plasmatiques de Lp(a) supérieurs à la normale, a ensuite reçu un placebo, des doses orales de 30 mg ou des doses allant jusqu'à 800 mg.

En seulement 24 heures après la première dose, les taux plasmatiques de Lp(a) ont chuté. Le degré de réduction dépendait de la dose, atteignant jusqu'à 65 pour cent pour certains patients au cours de l'essai.

Les niveaux réduits de Lp(a) ont également duré jusqu'à 50 jours après la prise du médicament final. Mieux encore, il ne modifiait pas les niveaux d’autres graisses et était bien toléré par tous ceux qui le prenaient.

Déterminer si une nouvelle substance est sans danger pour l'usage humain est l'objectif principal d'un essai clinique de phase un comme celui-ci, de sorte que tous les effets secondaires potentiels ont été évalués en détail.

Au total, 175 expériences négatives ont été rapportées au cours de l’essai, notamment des maux de tête, des maux de dos et de la fatigue, des nausées et de la diarrhée. Aucun de ces problèmes n'a été observé plus ou moins souvent avec le niveau de dose, et ils étaient tous légers et résolus sans aucune conséquence à long terme.

« Ces premiers résultats cliniques de phase 1 démontrent que la muvalapline réduit efficacement la Lp(a) sans effets indésirables graves », concluent Nicholls et son équipe.

Comme il s’agit d’un petit essai initial, il n’existe pas encore suffisamment de preuves pour déterminer l’efficacité globale du médicament.

Muvalaplin subit actuellement son essai clinique de phase deux, impliquant une population test beaucoup plus large. Cela permettra de tester l’efficacité du médicament avec une puissance statistique bien plus grande, avant que les risques à long terme puissent ensuite être évalués sur plusieurs années.

Cette recherche a été financée par la société pharmaceutique Eli Lilly et publiée dans JAMA.