La biopsie liquide par méthylation de l'ADN promet de détecter les femmes enceintes à risque de grossesse précoce

Jul 30, 2023

NEW YORK — En étudiant les modèles de méthylation de l'ADN acellulaire (cfDNAme) chez les femmes enceintes, des chercheurs belges ont développé un test de dépistage par biopsie liquide pour identifier les femmes à risque de prééclampsie (PE) précoce.

Le test non invasif peut détecter les femmes à risque au cours du premier trimestre lorsqu'elles peuvent bénéficier d'une faible dose d'aspirine, un traitement prophylactique qui peut réduire l'incidence de l'EP prématurée de 62 pour cent et de l'EP précoce de 82 pour cent, ont écrit les scientifiques.

Alors que l’EP précoce partage les mêmes symptômes que l’EP tardive, la première est associée à un risque huit fois plus élevé de morbidité grave et de mortalité fœtale, ont-ils ajouté.

Dans une étude publiée lundi dans Nature Medicine, les chercheurs, dirigés par l'auteur correspondant Bernard Thienpont de l'Université de Louvain, ont dressé le profil du méthylome de l'ADN acellulaire du sang de 498 femmes enceintes en début de grossesse, dont environ un tiers développé une prééclampsie.

Dans la première partie de leur analyse, ils ont collecté le cfDNA de 64 patientes PE au moment du diagnostic et de 28 contrôles correspondant à la gestation et ont noté plusieurs différences dans les modèles de cfDNAme. La plupart des changements de méthylation du cfDNA chez les femmes ayant développé une PE provenaient du placenta plutôt que des cellules sanguines ou des organes, ont-ils souligné. Plus précisément, ils provenaient de villosités choriales, de minuscules projections de tissu placentaire, et de trophoblastes, qui fournissaient le signal le plus puissant. Ils ont également noté que la plupart des changements de cfDNAme étaient proches de gènes codant pour des protéines impliquées dans le développement et la placentation.

Ensuite, ils voulaient vérifier si ces changements pouvaient être observés chez les femmes avant qu’elles ne reçoivent un diagnostic d’EP. Pour cela, ils ont collecté des échantillons de cfDNA auprès de 199 femmes ayant subi un dépistage prénatal non invasif (NIPS) des aneuploïdies courantes, dont 75 qui ont ensuite développé une PE précoce. Les échantillons ont été collectés principalement au cours du premier trimestre, entre neuf et 14 semaines de gestation. L’analyse des modèles de méthylation a révélé un signal d’EP vers 12 semaines de grossesse avant l’apparition des symptômes.

Ils ont finalement validé leur modèle auprès de 197 femmes enceintes, où ils ont montré que leur méthode, en combinaison avec des facteurs de risque cliniques et démographiques déjà utilisés en clinique, générait un score de risque qui prédisait correctement 72 pour cent des patientes présentant une prééclampsie précoce.

La nouvelle méthode de dépistage pourrait être bénéfique, principalement parce que les méthodes basées sur les ultrasons actuellement disponibles dans cette fenêtre temporelle sont soit insensibles, soit sujettes aux biais de l'opérateur, ont écrit les auteurs, la sensibilité dépendant des échographistes qualifiés. Ils ont reconnu que le nouveau test de dépistage a une spécificité modérée mais fonctionne bien pour identifier les femmes qui peuvent bénéficier de la prévention, notant que de futures recherches et études prospectives sont nécessaires pour valider davantage l'utilité clinique de l'approche.

Dans un commentaire d'accompagnement, Tu'uhevaha Kaitu'u-Lino, chercheur à l'Université de Melbourne, et ses collègues ont écrit que "la technologie pourrait fournir un moyen non invasif de profiler le méthylome placentaire in vivo afin d'obtenir des informations sur la biologie placentaire".

Bien que le nouveau test de dépistage ne soit pas à la hauteur d'un test existant de la Fetal Medicine Foundation qui repose sur un test sanguin, une échographie, une mesure de la tension artérielle et des antécédents cliniques, il peut en valoir la peine étant donné que le test cfDNAme est plus simple à appliquer, nécessitant uniquement le test sanguin et les informations cliniques. "Bien sûr, cela suppose que la technologie permettant d'analyser le cfDNAme puisse être déployée de manière économique dans les laboratoires de pathologie", ont-ils ajouté.